22q11.2の微小欠失におけるパーキンソン病の典型的特徴と診断上の課題
Typical features of Parkinson disease and diagnostic challenges with microdeletion 22q11.2
Boot E1, Butcher NJ, Udow S, Marras C, Mok KY, Kaneko S, Barrett MJ, Prontera P, Berman BD, Masellis M, Dufournet B, Nguyen K, Charles P, Mutez E, Danaila T, Jacquette A, Colin O, Drapier S, Borg M, Fiksinski AM, Vergaelen E, Swillen A, Vogels A, Plate A, Perandones C, Gasser T, Clerinx K, Bourdain F, Mills K, Williams NM, Wood NW, Booij J, Lang AE, Bassett AS1; International Research Group on 22q11.2DS-associated Parkinson's Disease.

1From The Dalglish Family 22q Clinic for Adults and Department of Psychiatry (E.B., A.M.F., A.S.B.), Toronto General Research Institute (A.S.B.), and Division of Cardiology, Department of Medicine (A.S.B.), University Health Network, Toronto, Canada; De Hartekamp Groep (E.B.), Centre for People with Intellectual Disability, Haarlem; Department of Nuclear Medicine (E.B., J.B.), Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands; Clinical Genetics Research Program and Campbell Family Mental Health Research Institute (N.J.B., A.M.F., A.S.B.), Centre for Addiction and Mental Health, Toronto; Institute of Medical Science (N.J.B., M.M., A.E.L., A.S.B.), Division of Neurology, Department of Medicine (C.M., M.M., A.E.L.), and Department of Psychiatry (A.S.B.), University of Toronto; Deer Lodge Movement Disorders Centre (S.U.); Section of Neurology (S.U.), Division of Internal Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg; Morton and Gloria Shulman Movement Disorders Centre and the Edmond J. Safra Program in Parkinson's Disease Research (C.M., A.E.L.), Toronto Western Hospital and University of Toronto, Canada; Department of Molecular Neuroscience (K.Y.M., N.W.W.), UCL Institute of Neurology, London, UK; Department of Neurology (S.K.), Kansai Medical University, Osaka, Japan; Department of Neurology (M.J.B.), University of Virginia School of Medicine, Charlottesville; Medical Genetics Unit (P.P.), Perugia University Hospital, Italy; Department of Neurology (B.D.B.), University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora; Neurology Section (B.D.B.), VA Eastern Colorado Health Care System, Denver; Cognitive & Movement Disorders Clinic and Hurvitz Brain Sciences Research Program (M.M.), Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Canada; Departments of Clinical Neurosciences (Movement Disorders) (B.D.) and Genetics (Neurogenetics) (K.N.), Timone University Hospital (AP-HM), Provence-Alpes-Côte d'Azur; Aix-Marseille University (B.D., K.N.), Marseille; Department of Genetics (Neurogenetics) (P.C., A.J.), Pitié-Salpêtrière University Hospital; Sorbonne University (P.C., A.J.), Paris; Department of Neurosciences (Movement Disorders) (E.M.), Lille University Hospital; Lille University (E.M.); Department of Neurology (Movement Disorders) (T.D.), Pierre Wertheimer University Hospital, Lyon; Marc Jeannerod Center for Cognitive Neurosciences (T.D.), Lyon-1 University; Department of Neurology (Movement Disorders) and Clinical Investigation Center (Clinical and Experimental Neurosciences) (O.C.), Poitiers University Hospital; Department of Neurology (Movement Disorders) (S.D.), Rennes University Hospital; Rennes-1 University (S.D.); Department of Clinical Neurosciences (Movement Disorders) (M.B.), Nice University Hospital, France; Department of Psychiatry (A.M.F.), Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, University Medical Center Utrecht, the Netherlands; Center for Human Genetics (E.V., A.S., A.V.), University Hospital Leuven; Department of Human Genetics (A.S.), KU Leuven, Belgium; Department of Neurology (A.P.), University of Munich, Germany; Scientific and Technological Coordination Unit of the ANLIS Directorate (C.P.), National Administration of Laboratories and Institutes of Health, Argentina; Department of Neurodegenerative Diseases (T.G.), Center of Neurology and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) (T.G.); Department of Neurology (K.C.), AZ Turnhout, Antwerp, Belgium; Neurology Unit and Stroke Center (F.B.), Hôpital Foch, Suresnes, France; Movement Disorder Division (K.M.), Johns Hopkins University, Baltimore, MD; and Psychological Medicine and Clinical Neurosciences (N.M.W.), MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics, Cardiff University School of Medicine, Cardiff University, UK. erik.boot@uhn.ca anne.bassett@utoronto.ca.
Neurology. 2018 Jun 5;90(23):e2059-e2067. doi: 10.1212/WNL.0000000000005660. Epub 2018 May 11.
本研究の目的は、22q11.2欠失症候群(22q11.2DS)を有する患者におけるパーキンソン病(PD)の自然経過、診断、および治療に対する反応を詳細に報告すること、およびこれらの患者が特発性PD患者と異なるのかどうかを明らかにすることであった。この国際的観察研究において、22q11.2DSおよびPDを有する患者45例の臨床的特徴および神経画像の特徴を調べた(平均追跡調査期間7.5 ± 4.1年)。
22q11.2DS患者のPDでは、典型的に男性患者が多く(男性32例、71.1%)、特徴的な運動症状が表れ進行し、分子イメージングにより線条体にてドパミントランスポーター結合の減少がみられ、レボドパに対し当初良い反応がみられた(93.3%)。運動症状発症時の平均年齢は比較的低く(39.5 ± 8.5歳)、症例の71.4%が若年性パーキンソン病を有した(45歳未満)。発症時の年齢が同様であっても、抗精神病薬治療歴のある患者では、抗精神病薬未使用の患者に比べPDの診断が遅かった(中央値5年 vs 1年、P=0.001)。
コメント
22q11.2の微細欠失を基盤として、胸腺低形成による細胞性免疫不全、先天性心血管系異常、副甲状腺低形成による低カルシウム血症、特徴的な口蓋顔貌異常を呈する症候群はDiGeorge症候群と呼ばれている。本報告は、パーキンソン病を伴った同症候群の解析である。主要な臨床的特徴と標準治療に対する反応は、22q11.2DS関連PDと特発性PDで同様のようだが、発症時の平均年齢は22q11.2DS関連PD患者の方が若かった。さらに、既存の精神疾患の治療歴があると、22q11.2DS患者に併発するPDは診断が遅れる可能性があると指摘している。これはハンチントン病診断時においての診断遅れの一因として、精神症状初発例では、神経内科医による診察が精神科医による診察より後になることが考えられているが、同様要因かもしれない。
ところで、パーキンソン病と遺伝病との併発で有名な疾病に、染色体劣性遺伝性疾患である、ゴーシェ病がある(辻省次先生、戸田達史先生らの報告)。パーキンソン病を発症している人の約7%がグルコセレブロシダーゼ(GBA)遺伝子変異のキャリアーで、キャリアーでない人と比べると約6.5倍,パーキンソン病を発症しやすいことが分かっている。GBAとの関連で治療法の開発にも繋がる可能性を指摘しているが、本報告も、パーキンソン病の病態と治療を考えるうえで貴重な報告であり取り上げた。
監訳・コメント:国立病院機構 大阪南医療センター 神経内科 狭間 敬憲先生
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